Desenvolvimento e validação de um novo método analítico para determinação de linagliptina a granel por espectrofotômetro visível

Mar 06, 2023

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 4083 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

Um método analítico simples, econômico e específico foi desenvolvido para determinar e validar a linagliptina (LNG) a granel. Este método é baseado em uma reação de condensação entre uma amina primária em LNG e um grupo aldeído em P-dimetilaminobenzaldeído (PDAB) para formar a base de Schiff amarela com um comprimento de onda de 407 nm. As condições experimentais ótimas para a formulação do complexo colorido foram estudadas. As condições ótimas foram 1 mL de solução reagente a 5% p/v com metanol e água destilada como solvente para PDAB e LNG, respectivamente, adicionando também 2 mL de HCl como meio ácido, aquecendo a 70–75 °C em água banho por 35 min. Além disso, a estequiometria da reação foi estudada de acordo com o método de Job e razão molar que expressava 1:1 para LNG e PDAB. O pesquisador modificou o método. Os resultados mostram que a linearidade na faixa de concentração (5–45 µg/mL) com coeficiente de correlação R2 = 0,9989 com porcentagem de recuperação (99,46–100,8%) e RSD foi inferior a 2%, LOD e LOQ 1,5815 − 4,7924 μg/mL respectivamente. Este método pode apresentar alta qualidade e não há interferência significativa nos excipientes e nas formas farmacêuticas. Nenhum dos estudos mostrou o desenvolvimento deste método antes.

A linagliptina é um novo inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), esta enzima é responsável pelo downgrade dos hormônios incretina peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Portanto, esta ação aumentará o nível de insulina no sangue e o nível de glucagon será diminuído1. É usado em combinação com dieta e exercícios na terapia do diabetes tipo 2, isoladamente ou em combinação com outros agentes hipoglicemiantes orais (empagliflozina, metformina)2. A droga recebeu aprovação do FDA em maio de 20111. Como antidiabético oral, tem uma estrutura baseada em xantina, que pode ser um fator significativo na meia-vida de eliminação da droga (mais de 100 h). A meia-vida longa do LNG pode ser mais benéfica para pacientes que ocasionalmente perdem suas doses de medicação1. A estrutura química do LNG é 8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-il]-7-(but-2-inil-3-metil)-1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil] purina-2,6-diona. Peso molecular 472,5 g/mol (Fig. 1)2.

Estrutura química da linagliptina.

Propriedades Químicas e Físicas do GNL: cor e forma: levemente higroscópico, sólido branco a amarelo. Ponto de fusão: 190–195 °C. Solubilidade: Em água, 3,33 mg/L a 25 °C; solúvel em metanol; pouco solúvel em etanol. Estabilidade: É estável se armazenado conforme as instruções; evite agentes oxidantes fortes2.

A linagliptina não está disponível como um método específico para análise na farmacopeia britânica (BP) ou na Farmacopeia dos Estados Unidos (USP). A Revisão da Literatura de Pesquisa tem mostrado vários artigos para a determinação de LNG em formas farmacêuticas, incluindo o espectrofotômetro em UV3,4,5, também em VIS com derivação química usando NQS (sal de sódio de ácido 1,2-nafto quinino 4-sulfônico) , vanilina6 e ácido pícrico7 como reagentes cromogênicos. Eletroforese capilar (CE)8, e com cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)9,10,11,12,13. Esses métodos são específicos e seletivos, mas requerem mais tempo, muita quantidade, solventes e equipamentos caros.

Embora o Espectrofotômetro Vis seja um método analítico simples e econômico, é usado em vários campos (bioquímica clínica, química, etc.). Além disso, tem alta velocidade e não precisa de extração para detecção de uma pequena quantidade de concentração de material em comparação com outro método HPLC ou CE. Como o LNG não possui muitos cromóforos, um método derivado químico foi usado para desenvolver um novo método de espectrofotômetro para determinação de LNG em comprimidos. Este método leva menos tempo e tem poucos solventes. Além disso, possui alta precisão e exatidão ao utilizar o agente de derivação como PDAB que produz com a amina primária do LNG uma coloração amarela do complexo tendo absorção máxima em 407 nm.