Síntese Eficiente de Derivados de Indol

Nov 30, 2023

Um grupo de pesquisa da Universidade de Nagoya, no Japão, desenvolveu com sucesso um método sintético ultrarrápido e simples para produzir derivados de indol. Espera-se que suas descobertas tornem a produção de medicamentos mais eficiente e aumentem a gama de potenciais produtos farmacêuticos à base de indol para tratar uma variedade de doenças.Suas descobertas foram publicadasem Química das Comunicações.

Um indole é um composto orgânico que consiste em um anel de benzeno e um anel de pirrol. A alquilação do heteroátomo no átomo de carbono próximo ao anel indol é particularmente útil para criar uma ampla gama de novos derivados indol e muitos tratamentos anti-inflamatórios, anticancerígenos e antimicrobianos os contêm

No passado, essa alquilação de heteroátomo provou ser difícil porque os indoles sofrem fácil e rapidamente dimerização/multimerização indesejada, processos nos quais duas ou mais moléculas se combinam durante a reação para formar moléculas maiores indesejadas. Esses subprodutos indesejados limitam o rendimento do produto desejado.

Como os indóis são comuns a tantas drogas, um método eficiente de sintetizá-los é essencial. Agora, uma equipe composta pelo professor assistente Hisashi Masui (ele/ele), a aluna de pós-graduação Sena Kanda (ela/ela) e o professor Shinichiro Fuse (ele/ele) da Escola de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade de Nagoya, obteve o indol alvo de alto rendimento enquanto limita as reações secundárias usando um novo método de síntese de microfluxo.

Seu método consiste em fazer fluir uma solução através de um pequeno canal com um diâmetro interno de cerca de 1 mm. Devido ao seu pequeno tamanho, o canal tem uma alta relação superfície-volume, permitindo que a solução seja misturada em poucos milissegundos. Isso permite o controle preciso de tempos de reação curtos e limita o tempo quando intermediários instáveis ​​estão presentes no processo de reação a apenas cerca de 0,1 segundos. Isso é rápido o suficiente para evitar dimerização/multimerização indesejada.

"Embora leve vários segundos para misturar soluções usando um frasco, o método de síntese de microfluxo faz isso em menos de alguns milissegundos", disse Fuse. "Portanto, tempos de reação curtos de menos de um segundo podem ser gerados e controlados com mais precisão e a temperatura da reação pode ser totalmente controlada. Criamos um composto de indole ativado em 20 ms para atingir um rendimento de produto alvo de 95%. foi realizada em um frasco padrão, o produto alvo não pôde ser obtido de forma alguma e reações colaterais ocorreram durante a mistura das soluções."

"Como o método desenvolvido pode ser usado para sintetizar vários derivados de indol, nosso estudo é útil para criar candidatos a medicamentos e melhorar a eficiência da produção de medicamentos", disse Fuse. "A reação prossegue em uma velocidade extremamente alta em condições de temperatura amena, e os reagentes usados ​​são prontamente disponíveis e baratos, tornando-a altamente prática."

O grupo vê muitas aplicações industriais em potencial. Fuse enfatizou que o método de síntese de fluxo pode ser ampliado de forma reproduzível por bombeamento contínuo, tornando-o uma escolha ideal para instalações de fabricação. "Índoles são uma das estruturas mais abundantes em produtos farmacêuticos", disse ele. "Esperamos que contribua para a criação de candidatos a medicamentos e para a eficiência da produção farmacêutica".

- Este comunicado de imprensa foi fornecido pela Universidade de Nagoya